我院浙江省现代中医药概念验证中心围绕浙江中医药大学及其附属医院近三年授权专利，依托云平台开展了系统性挖掘与评估，筛选出一批技术创新性突出、转化潜力较高的专利，纳入中心专利池，为后续成果转化与产业化对接提供支撑服务。现就其中“一种覆盆子多糖及其防治肥胖的用途（CN119591734B）”进行专题解读。

该专利已获国家知识产权局授权，权利要求覆盖了三个层次：核心化合物（RCP-2-3均一多糖的结构，权利要求1-5）、制备方法（权利要求6-26）、以及药品/食品/保健品用途（权利要求27-34），保护范围严密。对应的学术论文已于2025年发表在Carbohydrate Polymers（IF≈10.7）：Wang X, Liu Y, Xu Y, et al. Carbohydr Polym. 2025;363:123728。

研究背景与科学问题

肥胖是全球最沉重的公共卫生负担之一。目前，经批准用于限制脂肪消化吸收的药物屈指可数，且均伴随副作用。以奥利司他为代表，该药通过与脂肪酶形成共价键阻止脂肪酶活性，可减少约30%的脂肪吸收，但肝损伤和脂肪性腹泻等不良反应严重制约了临床依从性。

覆盆子（掌叶覆盆子，Rubus chingii Hu.）是药食同源品种，《中国药典》收载其“益肾固精缩尿”之功。近年来，覆盆子多糖在肥胖模型中被陆续报道具有改善高脂血症、调节肠道菌群等活性（Huang et al., Int J Biol Macromol, 2024；Wu et al., Int J Biol Macromol, 2024）。然而，一个关键问题亟待解决：覆盆子多糖的药效物质基础和作用机制尚不明确。

浙江中医药大学药学院吴建军/秦路平/王星星团队正是从这一问题出发，完成了从结构到功能的闭环验证。

核心发现：RCP-2-3——一个被完整解析的多糖分子

一：从覆盆子中分离出一个高度均一的RG-II型酸性果胶多糖

研究团队以掌叶覆盆子为原料，经“水提醇沉 → 弱阴离子交换色谱 → 凝胶渗透色谱”三步纯化，获得了一个色谱行为呈单一对称峰的均一多糖组分，命名为RCP-2-3。

RCP-2-3精细结构图——主链为1,4-GalAp直链，多条寡糖侧链（含Araf、Xylp、Rhap、Fucp、Galp、GlcAp、Apif等）通过1,3,4-或1,2,4-连接点接枝于主链。

二：RCP-2-3在体外持油力和胆固醇吸附力显著优于其他覆盆子多糖组分

专利系统比较了覆盆子粗多糖、不同盐浓度（水洗、0.2M NaCl）洗脱部位精多糖和RCP-2-3的体外功能特性。结果明确：RCP-2-3的持油力（oil-holding capacity）和胆固醇吸附力（cholesterol adsorption capacity）均显著高于其余所有组分。这一结构-功能关联提示，RG-II型酸性果胶特有的分支结构域和多糖链三维构象是油脂物理性截留的结构基础。

三：RCP-2-3在体内抑制肠道膳食油脂吸收、促进油脂排出

研究团队设计了膳食油脂摄取实验，采用C57BL/6小鼠，7天干预，设模型组和RCP-2-3低/高剂量组（25 mg/kg、50 mg/kg），每日灌胃大豆油后连续监测多项指标，获得关键结果：餐后血清甘油三酯（TG）显著下降；肠道油脂吸收减少；盲肠和粪便中油脂增加。

这一证据链明确指向了一个不同于奥利司他（抑制脂肪酶活性）的作用模式：RCP-2-3通过在肠道中物理性包裹/吸附膳食油脂及其消化产物，抑制肠上皮对油脂的摄取，并促进未吸收的油脂随粪便排出体外。

d为餐后血清TG时间曲线，展示峰值被压低的效果；h为十二指肠BODIPY荧光切片，展示模型组大量荧光脂滴 vs. RCP-2-3组荧光显著减少，以"一升一降"的视觉对比支撑"阻油排油"核心论点。

四：28天干预减缓体重增长、改善血脂谱

进一步采用28天高脂饲料联合每日高脂乳剂灌胃的慢性暴食模型，证实RCP-2-3在28天内的体重增长显著慢于模型组；禁食后血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平有所升高；脂肪组织重量明显减少；将体重增长与摄食量做比值分析发现：在摄入同等热量食物的前提下，RCP-2-3组实际体重增加更少，且干预期间粪便重量和粪便TG含量均显著高于模型组，再次佐证了"减少净能量吸收"而非"抑制食欲"的作用机制。

五：作用机制为非药理性酶抑制，而是物理性"截留-排出"

综合体外和体内全部实验数据，RCP-2-3防治肥胖的核心机制可概括为一条“物理拦截-促排”双通路：

膳食油脂进入肠道→ RCP-2-3多糖分子在肠腔中通过持油力和胆固醇吸附力物理性包裹/吸附油脂及其消化产物 → 肠上皮对油脂的摄取被抑制 → 未吸收的油脂（包括TG、胆固醇、多种长链脂肪酸）随粪便排出体外 → 净能量摄入减少 → 体重增长减缓 + 脂肪组织堆积减少 + 血脂谱改善。

这一机制与奥利司他的药理性脂肪酶抑制有本质区别。奥利司他通过共价结合使脂肪酶失活，导致部分脂肪以未水解形式进入结肠，这正是其引发脂肪性腹泻的直接原因。而RCP-2-3作为大分子多糖，几乎不被肠道吸收，其作用方式类似“膳食纤维拦截”，理论上不会产生类似奥利司他的消化道不良反应。

机制示意图

与现有技术的比较分析

为客观评价CN119591734B的技术水平，云平台将专利内容与已有研究逐项对比，其创新性体现在三个层面：

第一，分子实体层面：首次从覆盆子中获得并完整鉴定了RG-II型酸性果胶均一多糖RCP-2-3。检索范围内，此前所有覆盆子多糖研究均未将多糖鉴定到RG-II结构域水平，也未完成涵盖NMR六种技术和甲基化-GC-MS的完整结构解析。

第二，作用机制层面：首次提出并验证了覆盆子多糖“物理拦截肠道油脂→促进排出”的防治肥胖新机制。此前所有覆盆子多糖相关机制均在“肠道菌群-SCFAs-抗炎/肠屏障”或“肝细胞脂毒性保护”的生物学框架内，无一涉及肠道油脂物理性截留。两个机制并不矛盾——它们更可能是同一多糖在肠道不同时空阶段的不同作用方式：物理截留发生在摄入即刻的数小时内，菌群发酵效应发生在多糖到达结肠后的数小时至数天内。

第三，知识产权层面：权利要求同时保护了多糖结构（权利要求1-5）、制备方法（权利要求6-26）、以及药品/食品/保健品用途（权利要求27-34），形成了“分子-工艺-应用”三层保护体系。权利要求的保护范围以具体的化学参数（单糖摩尔比、糖苷键摩尔比、分子量范围）界定，具有可操作性和可维权性。

转化潜力评估（云平台分析结果）

总体判定：高

一、创新性与成熟度

技术路线明确回应了产业痛点——现有抗肥胖药物（如奥利司他）副作用明显（肝损伤、脂肪性腹泻），本发明提供的覆盆子均一多糖RCP-2-3作为天然产物，通过抑制膳食油脂吸收的新机制提供了一种潜在的更安全替代方案。技术路线清晰（水提醇沉+离子交换色谱+凝胶渗透色谱），已有完整的结构解析、体外功能验证和两种动物模型（急性油脂摄取+慢性高脂暴食）体内药效实验数据，技术成熟度处于实验室验证完成阶段。

二、专利与学术支撑

已获得授权发明专利（CN119591734B），权利要求稳定，涵盖了多糖结构、制备方法及防治肥胖的药品、食品和保健品用途。同时，对应学术论文发表于Carbohydrate Polymers（2025, IF≈10.7），该期刊为碳水化合物高分子领域的权威期刊，为技术提供了高质量的学术背书。

三、性能与成本优势